Вакцина инфекционный бронхит птиц

Диагностика насморка

Инфекционный бронхит птиц.doc

Инфекционный бронхит птиц (Bronchitis infectiosa)

Болезнь впервые зарегистрирована в США Шальком и Гауком; Бич и Шальк (1936) выделили возбудителя у цыплят и взрослых кур. В России впервые сделал сообщение о болезни П. М. Сопиков в 1946 г.

Возбудитель: РНК-содержащий Coronavinisaviumce M. Coronaviridae, род Coronavirus. В антигенном отношении различают 2 типа вируса: массачусетский и коннектикутский. Для болезни характерна карликовость эмбриона. Вирус индуцирует в организме кур нейтрализующие и преципитирующие антитела. Вирус чувствителен к эфиру, хлороформу. При 56°С инактивируется через 10—15 мин.

Эпизоотология. Течение и симптомы. Восприимчивы: цыплята 30-суточного возраста и куры-несушки.

Источник возбудителя инфекции: больные и переболевшие птицы.

Пути передачи: чаще аэрогенный, с инкубационными яйцами.

Инкубационный период: 2—6 суток.

Симптомы: одышка, опухание подглазничных синусов, конъюнктивит, потеря аппетита, хриплое дыхание с открытым клювом, лейкопения. Яйца вытянутой формы, скорлупа имеет измятый вид.

Патолого-анатомические изменения. В тушках от взрослых кур обнаруживают пат. изменения только в органах яйцеобразования: недоразвитие яичников и яйцеводов, атрофию яйцевых фолликулов, кисты в яйцеводе, кровоизлияния в яичниках. Иногда просвет яйцевода бывает заросшим и при нормально развитом яичнике; при овуляции яйцеклетки выпадают в полость тела. В таких случаях у больных птиц устанавливают перитонит.

Диагностика. От погибших и вынужденно убитых цыплят делают соскобы со слизистых оболочек. Пат. материал суспензируют в мясо-пептонном бульоне, надосадочную жидкость используют для выделения вируса, которую вводят в аллантоисную полость эмбрионов. Вирус идентифицируют специфическими сыворотками РН, РИГА, РДП и РИФ.

Дифференциальная диагностика. Исключить инфекционный ларинготрахеит — поражает взрослую птицу; у цыплят — серозный конъюнктивит.

Оспа — кожные поражения, конъюнктивальная форма.

Псевдочума — поражения органов дыхания, расстройство кишечника, параличи и парезы конечности.

Респираторный микоплазмоз — нужно сделать посевы на бульон и агар Эдварда.

Профилактика и лечение. Лечение не проводят.

Иммунитет. С профилактической целью применяют вирусвакцину против инфекционного бронхита кур сухую живую из штамма Н-120. Имеются сообщения о положительных результатах испытания инактивированной и живой атгенуированной вакцин.

Профилактика. Необходимо комплектовать хозяйства клинически здоровой птицей и здоровым инкубационным яйцом,

Ветсринарно-санитарная экспертиза. ВСЭ продуктов убоя такая же, как и при болезни Марека.

Пух, перо с птиц неблагополучных групп просушивают в сушильных установках при 85—90°С не менее 15 минут или дезинфицируют в 3%-ном растворе формальдегида при 45— 90°С в течение получаса, после чего вывозят на перерабатывающие предприятия.

Яйца, полученные от больной и условно здоровой птицы, дезинфицируют парами формальдегида и используют как пищевые.

Болезнь Ньюкасла

Высококонтагиозное вирусное заболевание птицы, характеризующееся поражением респираторных и висцеральных органов, центральной нервной системы и сопровождающееся гибелью и падением продуктивности.

Возбудитель — РНК-содержащий вирус из группы парамиксовирусов. Обладает способностью репродукции на культуре тканей, цитопатогенным действием, гемагглютинирующей активностью к эритроцитам кур. Различают велогенные (очень сильные), мезогенные (средние) и лентогенные (очень слабые) штаммы вируса, отличающиеся вирулентными свойствами. Заражение обычно происходит аэрозольным или пероральным путём.

Инкубационный период короткий — до 4-х дней. Заболевшая птица угнетена, неподвижна, не реагирует на внешние раздражители. Возникает синюшность кожи головы, из носовых отверстий выделяется слизь, помёт разжижен, окрашен в зелёный и жёлтый цвета, иногда с наличием крови. Развиваются нервно-паралитические симптомы.

Молодняк болеет чаще всего в атипичной форме с невыраженной клинической картиной.

Продуктивность у кур — несушек снижается до 50%, яйца с тонкой скорлупой или без неё («литье яиц»).

При острой форме болезни отмечают септицемию и гемостаз внутренних органов: кровоизлияния в паренхиматозные органы, серозные оболочки кишечника, особенно часто по выводным протокам желез. Характерным для данного заболевания являются кровоизлияния на границе железистого желудка с мышечным, а также на слизистой илеоцекального соединения.

Проводят заражение куриных эмбрионов, биопробу на цыплятах. Выделенный вирус исследуют серологическими методами: реакция задержки гемагглютинации (РЗГА), нейтрализации (РН), иммунофлуоресценции (РИФ).

При дифференциальной диагностике необходимо исключить грипп птиц, инфекционный бронхит, инфекционный ларинготрахеит, болезнь Гамборо, инфекционный энцефаломиелит.

Лечение и профилактика

При отсутствии эффективного лечения при данном заболевании широко применяется вакцинация как один из важнейших технологических приёмов, позволяющих выработать иммунитет у восприимчивой птицы.

Для специфической профилактики болезни Ньюкасла применяют живые вакцины, содержащие лентогенный штамм вируса, инактивированные и комбинированные вакцины. Чаще всего применяют вакцины из штамма «В1», «Н», «Бор-74», «Ла-Сота».

Из методов применения вакцин наиболее рациональным является метод вакцинации спреем в 1-дневном возрасте.

Синдром снижения яйценоскости (ССЯ-76)

Вирусная болезнь кур, сопровождающаяся резким снижением яичной продуктивности, размягчением и депигментацией скорлупы, ухудшением инкубационных качеств яиц. При инкубации яиц от больных кур увеличивается количество неоплодотворенных яиц из-за ложного неоплода, гибель эмбрионов на ранних стадиях развития.

Возбудителем является ДНК-вирус семейства Adenoviridae. Насчитывается более 12 серотипов вируса, имеющих общий групповой антиген. Наиболее восприимчивы к вирусу ССЯ-76 куры высокопродуктивных кроссов, несущих яйца с коричневой скорлупой («Хайсекс браун», «Ломанн браун»). Для данного заболевания характерен широкий разброс титров антител даже в пределах одного хозяйства, что связано с особенностями эпизоотической ситуации, условиями кормления и содержания птицы, возрастной естественной резистентностью. Вирус распространяется аэрогенным и алиментарным путями, контактно и трансовариально.

Клиническая картина

Инкубационный период 1-15 дней. Синдром снижения яйценоскости часто протекает в ассоциации инфекционным бронхитом кур. Клинически наблюдается резкое падение яйценоскости на 20-28%, снесение яиц с шероховатой или размягченной скорлупой, с белыми пятнами. После проявления ССЯ в стаде снижение яйцекладки наблюдается в течение 3-5 недель. Восстановление яйцекладки идет медленно и никогда не достигает планируемого уровня стандарта для породы. У мясных пород наблюдается только депигментация скорлупы и незначительное снижение яйценоскости.

Патоморфология

Почки увеличены, в печени множественные кровоизлияния под капсулой. Фабрициевая сумка и селезенка атрофированы. Отмечают скопление экссудата в сердечной сорочке и межмышечном пространстве. Для ССЯ характерна атрофия яичников с кровоизлияниями, геморрагическое воспаление яйцевода.

Диагностика

На основании клинических признаков (весьма характерны для ССЯ-76) и серологических исследований (РИФ, РН, РТГА и ИФА).

Дифференциальную диагностику проводят от инфекционного бронхита кур, болезни Ньюкасла, инфекционного ларинготрахеита, а также нарушения минерального обмена веществ, связанного с формированием скорлупы.

Лечение и профилактика

Специфическая профилактика основана на применении инактивированных вакцин:

  • Жидкая инактивированная сорбированная вакцина против ССЯ-76.
  • Инактивированная эмульгированная вакцина против ССЯ-76 (ФГУ ВНИИЗЖ, г. Владимир).
  • Вакцина жидкая инактивированная против ССЯ-76 (ООО «ВНИВИП- препараты»).
  • Ассоциированная инактивированная вакцина «Авивак» против НБ, ИБК, ИББ, ССЯ-76 и РЕО (НПП «Авивак»).

Инфекционный ларинготрахеит (ИЛТ)

Вирусное высококонтагинозное заболевание птицы отряда куриных, сопровождающееся поражением слизистой оболочки трахеи, гортани, конъюнктивы глаз. Возбудителем является вирус из семейства Herpesviras, высоковирулентный. Вирус удаётся репродуцировать на куриных эмбрионах, у которых на хорион — аллантоисной оболочке образуются очаги некроза. Вирус в культуре переживающих клеток обладает цитопатогенным действием. Некоторые штаммы вируса образуют внутриклеточные включения.

К заболеванию восприимчивы куры, индейки, фазаны, наиболее предрасположен молодняк до 1 года.

Заражение чаще происходит аэрогенным путём, а так же через корм, воду, предметы ухода. За короткий период данное заболевание может распространиться на всё поголовье.

Клиническая картина

Инкубационный период заражения составляет 6-10 дней и зависит прежде всего от естественной резистентности птицы, вирулентности вируса и условий содержания. Различают острые, подострые, хронические и бессимптомные формы течения болезни. При острых формах отмечают затруднённое дыхание как следствие фибринозно-геморрагического воспаления трахеи. Довольно часто отмечают ринит, синусит, конъюнктивит, панофтальмию. Резко выражено падение яйценоскости до 30-50% (в зависимости от тяжести течения болезни). Смертность от удушья может достигать 50%.

Клинические признаки при подострых формах течения стерты. Наблюдаются конъюнктивиты, кашель, чихание.

Патоморфология

Преобладают катарально — геморрагические и фибринозные воспаления трахеи, отёчность и десквамация слизистых оболочек с кровоизлияниями.

Диагностика

Для выявления вируса используют содержимое трахеи от больных кур. Идентифицируют вирус в реакции нейтрализации (РН). В дифференциальном отношении следует исключить ньюкаслскую болезнь, инфекционный бронхит, оспу, респираторный микоплазмоз.

Лечение и профилактика

Для предупреждения секундарной инфекции применяют аэрозоли химических препаратов (кристаллический порошок йода и алюминиевая пудра, йодинол, йодтриэтиленгликоль).

В последнее время в неблагополучных хозяйствах возникла необходимость обязательной вакцинации против ИЛТ.

При этом необходимо соблюдать схему вакцинации. Для образования иммунитета птицу вакцинируют двукратно, причём вторая вакцинация должна быть проведена не позднее 4 недель перед началом яйцекладки. Согласно наставлениям по применению вакцин, иммунизации подлежит только клинически здоровая птица, слабый и больной молодняк выбраковывают.

Из различных способов применения вакцин при ИЛТ (клоачный, аэрозольный, на конъюнктиву глаза, с водой) наиболее надёжным считается нанесение вакцины на конъюнктиву глаза. Таким способом, например, применяют живую лиофилизированную вакцину против инфекционного ларинготрахеита Nobilis ILT («Интервет»).

Для специфической профилактики ИЛТ птиц в неблагополучных хозяйствах используют сухую липосомальную вирусвакци ну из штамма «ВНИВИП» (ООО «ВНИВИП»- препараты г. Ломоносов). Клинически здоровую птицу вакцинируют аэрозольно с интервалом 16-20 суток, окулярно 20 — 30 суток и клоачно — 30 суток.

Болезнь Марека

(паралич птиц, нейролимфоматоз птиц, энзоотический нейроэнцефаломиелит птиц)

Высококонтагиозное заболевание птиц отряда куриных, протекающее в трёх формах: невральной, глазной и в виде опухолей. Возбудителем заболевания является вирус семейства Heкresvirus, удаётся культивировать на куриных эмбрионахна хорионаллантоисной оболочке в виде плотных очагов, в клеточной культуре с образованием микроскопических телец-включений. У выведенных цыплят имеется трансовариальный иммунитет. Основной путь распространения возбудителя — аэрогенный.

Клиническая картина

Инкубационный период зависит от возраста птицы и варьирует от 2-х до 16 недель. Возникают прогрессирующий парез или паралич ног, крыльев, шеи, зоба, некоординированные движения, затрудненная походка до полного паралича и скручивания пальцев ног.

Вследствие паралича отмечают скованные движения, слабость, исхудание. Заболеваемость и смертность достигают 10%, при тяжелом течении болезни — 50% более. В случае поражения нервов мышечного желудка происходит его атрофия, что ведёт к быстрой гибели птицы. У взрослых кур характерным признаком является иридоциклит с деформацией глазного зрачка, депигментация радужной оболочки.

Инфильтрация паренхиматозных органов, отечновоспалительная дегенерация нервов. В печени, легких, селезенке, почках, сердце находят множественные сливающиеся опухоли.

Диагноз ставят на основании эпизоотологических данных, клинической картины, патоморфологии, гистологии, серологии (преципитации в агаровый гель и иммунофлуоресценции). При дифференциальном диагнозе необходимо исключить лейкоз, энцефаломиелит, инфекционный синовит, гиповитаминоз В, гиповитаминоз Е, перозис.

болезнь Ньюкасла, инфекционный бронхит,
синдром снижения яйценоскости

ПОЛИМУН НБ ИБК ССЯ

вакцина против болезни Ньюкасла, инфекционного бронхита кур и синдрома снижения яйценоскости, инактивированная Эмульсия

Ваше сообщение отправлено

Состав

Одна доза вакцины содержит полученные на СПФ куриных эмбрионах вирусы в титрах до инактивации:

вирус болезни Ньюкасла птицы, клон ДК-124 штамма «Ла-Сота» ≥ 8,0 lg ЭИД50;

вирус инфекционного бронхита кур, штамм «Чапаевский» ≥ 6,7 lg ЭИД50;

вирус синдрома снижения яйценоскости, штамм «ССЯ-76» ≥ 3 lоg2 ГАЕ.

Форма выпуска

иммунобиологические свойства

Вакцина за 21-28 суток стимулирует формирование специфического иммунитета против болезни Ньюкасла, инфекционного бронхита и синдрома снижения яйценоскости кур, который сохраняется пожизненно.

целевые животные

Показания к применению

Для профилактики болезни Ньюкасла, инфекционного бронхита и синдрома снижения яйценоскости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не смешивать с другими лекарственными и профилактическими препаратами.

Особые указания (в период яйценоскости)

Вакцинировать птицу не позднее 30 суток до начала периода яйценоскости. Не вакцинировать птицу в период яйцекладки.

Способ применения и дозы

Период выведения (каренции)

Срок годности

18 месяцев. 12 часов после первого отбора вакцины.

Условия хранения

Хранить в темном, недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8° С.

Тройная защита в течение всего продуктивного периода

3 условия эффективности вакцин:

1. Антигенность препарата

Антигенность препарата – качество вирусного антигена. При изготовлении вакцины против инфекционного бронхита, болезни Ньюкасла и синдрома снижения яйценоскости кур – POLIMUNNDIBEDSиспользуются инактивированные вирусы, полученные на куриных SPF-эмбрионах в титрах до инактивации:

  • вирус инфекционного бронхита кур, штамм «Чапаевский»≥ 6,7 lgEID50/мл –обладает высокоиммуногенными свойствами, антигенно родственен серотипу Массачусетс
  • вирус болезни Ньюкасла, штамм Клон 124≥ 8,0 lgEID50/мл – клон штамма LaSota,выделенного в Украине, продуцирует максимально специфичные антитела против украинских полевых вирусов болезни Ньюкасла.
  • вирус синдрома снижения яйценоскости, штамм «ССЯ-76»≥ 3 log2ГАО/мл – стимулирует стабильные однородные титры в течении продуктивного периода и прогнозируемый результат вакцинации.

2. Иммунногенность

Иммунногенность – способность препарата при введении вызывать иммунный ответ.

Для усиления иммунного ответа в вакцине используются высокоактивные масляные адъюванты (типа ICFA, ISA-70).

Эмульсия типа «вода в масле» освобождает антиген в течение длительного периода времени в организме, что дает более мощную и продолжительную иммунную стимуляцию после введения препарата.

3. Протективность

Протективность – способность препарата обеспечивать защиту птицы от заражения (экспериментального и в полевых условиях).

Мониторинговая оценка поствакцинального иммунитета к вирусам IBV, NDV, EDS на 170-ый и 400-ый день жизни птицы кросса Ломан браун после вакцинации POLIMUNNDIBEDS.

Инфекционный бронхит птиц (ИБП) — острое высококонтагиозное, главным образом респираторное заболевание кур всех возрастных групп. Вызывает снижение яйценоскости и большой отход цыплят.

Заболеваемость молодых цыплят обычно составляет 25—30%, но в отдельных случаях может достичь 75%. Менее вирулентные штаммы могут вызывать слабопротекающую инфекцию. Высокая смертность бройлеров обусловлена вторичной инфекцией Е. coli или патогенными микоплазмами.

Вирус первоначально размножается с высоким титром в клетках цилиарного эпителия респираторного тракта, затем наступает 1—2-дневная виремия. После инфицирования респираторного тракта вирус ИБП локализуется и размножается в эпителиальных клетках яйцевода и остается в яйцеводе в течение 6—24 дней после инфекции. Инфицированный яйцевод становится инфантильным или кистозным.

Инфекционность вируса снижается быстро, и выделение вируса от заболевших спустя 10 дней случается редко. В отдельных случаях вирус может сохраняться в организме 50 дней после первичной инфекции. Его чаще выделяют из клоаки, чем из трахеи.

Отмечены случаи циркуляции нефропатогенных штаммов вируса, поражающих в основном почки цыплят.

Различают четыре серотипа вируса, обладающих гемагглютинирующей активностью и групповым антигеном. Типоспецифические эпитопы локализованы в основном в первых 300 аминокислотных остатках пепломерного белка S.

Переболевание сопровождается образованием антигемагглютининов, нейтрализующих и преципитирующих антител и практически пожизненным иммунитетом к гомологичному типу вируса. Не установлено тесной корреляции между напряженностью иммунитета и содержанием в сыворотке крови вируснейтрали-зующих и тормозящих гемагглютинацию антител, уровень которых достигал максимума через четыре недели после иммунизации. Введение живой вакцины в зоб цыплятам создавало у них устойчивость к заражению без образования циркулирующих антител. Эти данные свидетельствуют о важной роли местного иммунитета при ИБП. Материнские антитела через яйцо передаются от иммунных несушек цыплятам, которых они защищают в первые 2—4 недели жизни от ИБП, хотя не всегда достаточно эффективно. Период полужизни материнских антител составляет около пяти дней. Со второй недели жизни их титр начинает снижаться. Оптимальный возраст для вакцинации цыплят — 2—3 недели.

Яйца иммунных кур содержат IgG, если они были иммунны хотя бы за пять дней до яйцекладки. У родившихся цыплят уровень циркулирующих антител подобен материнскому.

Разнообразие серотипов вируса инфекционного бронхита птиц необходимо учитывать при производстве вакцин. Выбор того или иного вакцинного препарата зависит от эпизоотической ситуации. Аттенуацию вируса проводят серийными пассажами на КЭ. Однако авирулентных и достаточно иммуногенных вакцинных штаммов вируса ИБП не получено. Штаммы, полностью утратившие вирулентность, практически не иммуногены. Поэтому живые вакцины готовят из аттенуированных штаммов, обладающих различной степенью остаточной вирулентности. Для первой прививки применяют более аттенуированные и менее иммуногенные штаммы, для второй — более вирулентные. Живые вакцины применяют орально (с питьевой водой), путем закапывания на конъюнктиву или аэрозольно. В связи с тем, что инактивированные вакцины сами по себе недостаточно иммуногенны, их применяют в сочетании с живыми. Инактивированная вакцина, приготовленная из антигенного варианта Массачусетс вируса инфекционного бронхита, защищала кур только при заражении гомологичным серотипом вируса.

Достаточно эффективной оказалась эмульгированная вакцина из концентрированного вируса. Для изготовления живых вакцин чаще всего используют аттенуированный штамм Массачусетс, хотя можно и другие. Живые вакцины Bronchovac I и II (B-I и В-П) при различных способах введения у 2—8-недельных цыплят вызывали нарушение функции органов дыхания соответственно в легкой и умеренной формах в течение 3—7 дней. Прививка обеими вакцинами сопровождалась выраженным иммунитетом не менее чем у 87% цыплят, тогда как даже двукратное введение инактивированной вакцины обеспечивало менее напряженный иммунитет у 20—60% цыплят. В случае ревакцинации цыплят инактивированной вакциной после первичной иммунизации B-I или В-П наблюдали значительное усиление иммунного ответа. Вирус ИБП инактивировали БПЛ (0,05%, 5 ч, 37°С). Введение инактивированной эмульгированной вакцины цыплятам в 3- и 16-недельном возрасте дало такой же эффект, как и прививка живыми вакцинами: первый раз вакциной Н-120 (120 пассажей вируса в КЭ) и второй — Н-52 (52 пассажа вируса в КЭ). Наиболее выраженный иммунный ответ у 100% цыплят получали при вакцинации их в 3-недельном возрасте живой вакциной Н-120, а в 16-недельном возрасте инактивированной эмульгированной вакциной. Возможен и другой вариант вакцинопрофилактики ИБП у цыплят: в 3 и 8-недельном возрасте прививать вакциной Н-120, а в 18-недельном — инактивированной эмульгированной вакциной. Чем выше уровень антител в крови птиц после вакцинации, тем меньше снижение уровня яйценоскости при заражении их вирулентным вирусом инфекционного бронхита. В связи с опасностью распространения вируса ИБП живые вакцины следует применять только при крайней необходимости. Повышение эффективности инактивированных вакцин может быть достигнуто прежде всего путем резкого повышения антигенности исходного вирусного сырья, использования полевых вирулентных штаммов и приготовлении поливалентных вакцин.

[Avian Infectious Bronchitis, Infectious Bronchitis of baby Chicken (англ.); Infectiose Bronchitis des Huhnes, Austeokende tracheobronchitis der Kuken (нем.); Bronchite Infectiouse (франц.)]

Инфекционный бронхит (ИБ) — болезнь, поражающая кур. У цыплят проявляется респираторным и уремическим синдромами, у кур — поражением герминативных органов, что ведет к длительному снижению яйценоскости. Болезнь встречается во всех странах, где птицеводство поставлено на промышленную основу.

Впервые вирус выделили Бич и Шалк в США в 1936 г. ВИБ — первый, описанный в литературе коронавирус птиц и первый коронавирус, в геноме которого полностью определена последовательность нуклеотидов. Сравнение нуклеотидной последовательности генов нуклеокапсида трех штаммов ВИБ (Grey, Arcansas 99 и Holland 52) свидетельствует об их высокой консервативности (гомология 91,1—96,5).

Симптомы и патологоанатомические изменения. Отмечают три клинических синдрома: респираторный, нефрозно-нефритный и репродуктивный.

Респираторный синдром проявляется у молодняка и характеризуется кашлем, трахеальными хрипами, носовыми истечениями, затрудненным дыханием (с открытым клювом), иногда конъюнктивитом, ринитом и синуситом. Высокая летальность наблюдается, главным образом, среди цыплят до месячного возраста, у 2—3-месячного молодняка она может достигать 90 %, но чаще бывает в пределах 10—35 %. У цыплят 30—60-дневного возраста болезнь протекает, как правило, хронически и в ассоциации с колибактериозом и микоплазмозом. При патологоанатомическом вскрытии обнаруживают серозный, катаральный или казеозный экссудат в трахее или бронхах.

Некоторые штаммы вируса обладают нефротропностью (нефрозно-нефритный синдром) и могут в течение первых двух недель поражать почки и мочеточники с отложением уратов. Течение болезни — острое. У больных птиц отмечают депрессию и диарею с примесью уратов. При первичной циркуляции вируса в хозяйстве летальность птицы достигает 50—70 %. При патологоанатомическом вскрытии обнаруживают набухание почек и пестроту рисунка. Микроскопические изменения варьируют от нефрита до некротического нефроза.

Выделенный в Китае местный штамм D IBV вызывал тяжелое опухание железистого желудка у цыплят. В электронном микроскопе были выявлены вирусные частицы, которые были покрыты оболочкой и имели характерные булавовидные выпячивания по поверхности. Диаметр вирионов был около 80—140 нм. Аллантоисная жидкость инфицированного куриного эмбриона после обработки 1 % Трипсином в течение одного часа обладала гемагглютинирующей активностью. Гибель эмбрионов и их карликовость увеличивались после серийных пассажей. К 5-му пассажу наблюдались характерные изменения эмбриона, который округлялся, амнион утолщался и тесно прилегал к нему, эмбрион переставал расти и погибал. Тот же вирус выделялся от 10-дневных SPF цыплят при тяжелом провентрикулите, индуцированным после введения суспензии пораженной ткани железистого желудка от погибших цыплят.

Поражение репродуктивных органов (репродуктивный синдром) регистрируется обычно у кур старше 6 месяцев. Заболевание протекает бессимптомно или с незначительным поражением органов дыхания. Единственным проявлением болезни в этих случаях является длительное снижение яйценоскости на 30—80 %, которое зависит от возраста птицы. В дальнейшем яйценоскость восстанавливается, но не достигает прежнего уровня. Больные куры несут мелкие, неправильной формы яйца с тонкой скорлупой. При патологоанатомическом исследовании кур, переболевших ИБ в раннем возрасте, часто наблюдают инфантильное состояние всего яйцевода, недоразвитость яйцевых фолликул.

В крупных птицехозяйствах ИБ имеет стационарный характер и протекает как хроническая инфекция без ярко выраженных симптомов поражения респираторных органов; цыплят в более уязвимом возрасте (1—30 дней) в значительной степени защищает пассивный иммунитет. Поражение репродуктивного тракта у цыплят и кур неизбежно приводит к снижению яйценоскости. Только вирусологические исследования и анализ экономических показателей выращивания цыплят и продуктивности кур дают возможность диагностировать ИБ, протекающий хронически или в ассоциации с другими болезнями.

Острое течение ИБ характеризуется контагиозностью, массовой заболеваемостью, значительным снижением продуктивности, проявлением респираторных признаков болезни и появлением деформированных мелких яиц.

Морфология и химический состав. Анализ последовательностей гена S1 австралийских штаммов ВИБ Позволил идентифицировать две генотипически различных группы. Шт. VicS, V5/90, N1/62, N3/62, N9/74 и N2/75 относятся к группе I. Все штаммы группы 1 способны размножаться в трахее и почках, но только четыре из них (VicS, N1/62, N9/74, и N2/75) являются нефропатогенными с летальностью 32—96 %. К группе 2 отнесены шт. N1/88, 03/88 и V18/91, которые размножаются лишь в трахее и не ведут к гибели птицы. Идентичность аминокислотной последовательности при сравнении трех штаммов составляла 72,3 — 92,8 %, при сравнении с вирусами группы 1 — 53,8 — 61,7 %. Данные штаммы отличаются также от шт. Массачусетс 41 и Д1466 (идентичность 47,5 — 55,7 %). Штаммы N1/88, 03/88 и VI8/91 образуют новую группу вирусов, генотипически отличающуюся от всех, ранее охарактеризованных. Не установлено корреляции между аминокислотной последовательностью S1 и нефропатогенностью. Морфологически ВИБ типичный коронавирус.

В трупах павшей птицы вирус быстро теряет инфекционную активность; в питьевой воде при комнатной температуре он сохраняется 11 ч; в пораженных тканях, в 50 %-ном растворе глицерина при температуре 4 °С — до 80 дней; в аллантоисной жидкости при температуре 37 °С — 3 дня, при 20—30 °С — 24 дня, при 4 °С — 427 дней, при -25 °С — 537 дней. В инфицированной аллантоисной жидкости при температуре -30 °С вирус активен 17 лет.

Большинство штаммов ВИБ кур инактивируется за 10 мин при 56 °С, однако среди них встречаются варианты, различающиеся по терморезистентности. Все штаммы ВИБ относительно резистентны к кислой среде (рНЗ,0) и чувствительны к щелочной среде (рНП), чувствительны к хлороформу и дезоксихолату натрия. Некоторые из них (Ве-42 и Connauqht) после обработки эфиром обладают остаточной инфекцион-ностью. По чувствительности к эфиру и прогреванию при 45 °С в течение 90 мин все штаммы ВИБ разделены на три группы: первая группа включает Ве-42 и Connauqht — штаммы, чувствительные к двум обработкам; вторая группа включает шесть штаммов, которые относительно резистентны к эфиру, но чувствительны к прогреванию при 45 °С в течение 90 мин; в третью группу входят шт. В-41 и КН, которые резистентны к эфиру и прогреванию. При лиофилизации все штаммы резистентны к трипсину, очень чуствительны к ультрафиолетовому облучению. Глюкоза (10 %-ный раствор) стабилизирует вирус. Под действием УФ-лучей ВИБ разрушается через 18—24 ч. Солнечные лучи инактивируют его при 36—38 °С за 3 ч; 1 %-ные растворы фенола, крезола, формалина, 70 %-ный этиловый спирт и р-р соды (1:10000) обезвреживают в течение 3 мин.

Антигенная структура. ВИБ имеет два гликопротеина: поверхностный S и мембранный М. Белок SP этого вируса состоит из двух гл и ко протеидов SP1 и SP2, образующихся в результате посттрансляционной модификации. Пепломерный белок путем протеолиза был разделен на две части: N-терминал S1 и С-терминал S2 гликопепти-да. Белки ВИБ различаются по тканевому тропизму. Изменение патогенности штаммов вируса связано с изменением изоэлектрических точек их белков, поэтому классификация белков на основе изоэлектрических точек позволяет идентифицировать высокопатогенные и персистентные штаммы. У четырех английских штаммов, принадлежащих к трем разным серотипам ИБ, Sl-белки различаются по аминокислотному составу только на 2—3 %. Их аминокислотные последовательности были также очень близки аминокислотным последовательностям Sl-белков трех голландских изолятов (D207, D274 и D3896). С использованием 16 монАТ были обнаружены общие эпитопы ВНА у всех 8 изолятов, хотя поликлональные сыворотки дифференцировали их только на три серотипа. Эпитопы ВНА локализованы на первой и третьей четвертях S1 — белка. Серологические, эпизоотологические исследования ИБ должны быть дополнены анализом данных по секвенированию нуклеиновой кислоты и по взаимодействию с монАТ. Белки S, М и N ВИБ имеют мол. м. 84-87, 90-91 и 27-30 кД соответственно. Различают несколько европейских (z4) и американских (z4) серотипов, АГ связанных между собой. Сероспецифические эпитопы вируса локализованы, в основном, в первых 300 аминокислотных остатках пепломерного белка S. На поверхности ВИБ обнаружено пять АГ эпитопов: А, В, С, D и Е, из которых первые четыре ответственны за нейтрализацию вируса. Из 16 монАТ все реагировали с белками пепломеров, а один тип AT нейтрализовал инфекционность и подавлял ГА-активность вируса.

Антигенная активность, антигенная вариабельность и родство. Переболевание птицы сопровождается образованием анти-ГА, ВНА и практически пожизненным иммунитетом к гомологичному типу вируса. АГ-свойства вируса ассоциированы с шипами вирусной мембраны, состоящими из ди — и тримерного белка пепломера Е-2. Эти свойства связаны с субъединицей S1. Кроме основного белка S, у ВИБ в меньшей степени участвует в индукции ВНА также и белок М, он ответствен за синтез ингибиру-ющих ГА AT. Гуморальные ВНА появляются через 2 недели после заражения, между 6 — 8-й неделей титр их достигал максимума и далее до 20-й недели оставался постоянным, после чего снижался. У кур-реконвалесцентов ВНА обнаруживались через 482 дня.

ПА появлялись в сыворотке крови через 2—3 недели, но исчезали раньше, чем ВНА. При повторном заражении уровень ПА повышался. У экспериментально инфицированных 8-недельных цыплят они были выявлены на 10-й день и сохранялись в течение 10—14 дней, после чего процент цыплят, положительно реагирующих в РДП, постепенно снижался. Через месяц после заражения только 39,5 % цыплят имели ПА, а через 2 месяца они не были выявлены ни в одной исследованной сыворотке. В крови кур-реконвалесцентов найдены КСА.

Показана АГ — и иммуногенная вариабельность полевых штаммов ВИБ. Четко определены семь серотипов: A(D207), B(D3896), C(D3128), D(D212), Массачусетс (Mass), ИК11 и ИК12. В пределах указанных серотипов известны следующие штаммы: Массачусетсе, Коннектикут А5968, Айова-97, Айова-609, Грей, Холт, УМК Армиленд, Брисбеин, КН, Нерима, Ишида, Шида.

Выделен АГ вариант вируса, который отнесен к типу Индиана, и новый нефропа-тогенный АГ отличный вирус Р-84084. Антисыворотка к шт. Коннектикут А5968 нейтрализует все вышеуказанные гетерологичные штаммы, за исключением шт. Ишида. С помощью фингерпринтного анализа (теста «отпечатки пальцев») нуклеотидов РНК датских штаммов выделены две группы вирусов. В 1-ю группу из них вошли шт. Н52, Н120, D387, 1259, 1385, 1397, у которых установлено 99 % гомологии; во 2-ю — шт. D207, D274, D212, D1466, D3128, D3896, имевшие 95 % гомологии. Большинство выделенных в Нидерландах полевых изолятов ВИБ отличались по АГ составу от серотипов Массачусетс и датских серотипов D274, D1466, D3128. Поэтому возникла необходимость создания новой вакцины. Выделенные в нашей стране штаммы вируса в большинстве случаев имели родство с серотипом Массачусетс и значительно реже встречались штаммы, относящиеся к серотипу Коннектикут.

Проведено исследование генетических различий у изолятов вируса инфекционного бронхита (ВИБ), выделенных от цыплят — бройлеров в штате Миссисипи — амплификация и секвенирование сегмента в 582 пары оснований терминальной части гена S1 нуклеотидного белка 26 изолята типа Арканзас. Р-ПЦР И цикл секвенирования использовали для выявления генетической расшифрованной аминокислотной взаимосвязи между изолятами. Проведенный анализ показал, что нуклеотидные и аминокислотные последовательности изолята из Миссисипи были высоко консервативны и уровень их нуклеотидной гомологии оказался выше и составил 99,4 %, а аминокислотной — 98,4 %. Изоляты из Миссисипи имели менее 2,3 % нуклеотидных и 5,2 % аминокислотных различий с вакцинным штаммом Ark DPJ и менее 30 % нуклеотидных и 5,2 аминокислотных различий с изолятом варианта Джорджия Ark. Предполагается, что 26 изолятов ВИБ, генетически близкородственных вакцинному штамму, произошли в результате появления точечных мутаций в геноме этого штамма. Результаты также показали, что тип Ark ВИБ, циркулирующий в течение года в штате Миссисипи, генетически мало изменился или не изменился совсем. Выявление 21-го идентичного изолята ВИБ на различных птицефермах и комплексах явилось следствием особого контроля за распространением инфекционного бронхита среди бройлеров. Все 25 выделенных изолятов вируса ИБП (ВИБП) оказались близкородственными, но отнесены к изученным группам (на основании перекрестной реакции нейтрализации и полного анализа нуклеотидной последовательности S-1-гена. Они были отнесены к серотипу ДЕО 72. Сформирована отдельная группа вирусов ИБП, названная ее новым серотипом Джорджия-98.

Предполагается, что возбудителем SARS (тяжелый острый респираторный синдром — атипичная пневмония) является новый вид коронавирусов. Анализ гомологии последовательностей главных структурных белков вируса, включая S, М и N из 17 штаммов SARS-вируса, опубликованных Генбанком, и 11 штаммов других коронавирусов показал, что корреляция почти отсутствует между каждым штаммом SARS и другими штаммами коронавирусов, в особенности, изолированными в Китае. Результаты могут иметь большое значение для научных исследований по эпидемиологии и источнику патогена SARS и клинической практики КНР.

Генетическая группировка изолятов ВИБ, основанная на гипервариабельной области HVR1 (области 168—197), совпадает с группировкой, основанной на целом гене S1. Тайваньские изоляты ВИБ не удалось поместить в существующие группы. Тест нейтрализации использован для сравнения 9 тайваньских изолятов ВИБ из разных генотипов со стандартными штаммами Massachusetts (HI20) и Connecticut. Показано, что: 3 тайваньских изолята отличаются по серотипу от стандартных штаммов; они относятся к двум серотипам, коррелирующим с их генотипами. Тайваньские изоляты разбиты на группы с высокой, промежуточной и низкой патогенностью. Не установлено корреляции между патотипом и генотипом. С помощью специфических праймеров клонировали ген нуклеокапсида (N) нефропатогенного штамма X ВИБ. Сравнение последовательности N-гена штамма X с таковой 10 других штаммов ВИБ выявило наличие в N-гене штамма X 136 рассеянных сайтнаправленных мутаций. Гомология между штаммом X и некоторыми другими штаммами ВИБ варьировала от 86,26 до 99,67 %. Наибольшая гомология была выявлена между Х — и N-штаммами, принадлежащими к нефропатогенному типа ВИБ. Полученные результаты указывают на относительную консервативность N-гена ВИБ.

К ВИБ в естественных условиях восприимчивы куры всех возрастных групп, наиболее восприимчивы до 30-дневного возраста. Человек восприимчив к ИБ и перебо-левает с легкими признаками поражения верхних дыхательных путей.

Развитие инфекционного процесса сопровождается виремией с локализацией вирусного АГ в лейкоцитах и эритроцитах в течение 16-дневного после заражения. Вирулентные штаммы вируса инфицируют и разрушают реснитчатые эпителиальные клетки, выстилающие трахею. Вирус локализуется в субэпителиальных клетках и обнаруживается в них в течение 21 дня, и в селезенке — до 49 дней. Авирулентный вирус локализуется там же, но инфицирует только часть эпителиальных клеток. У птиц, зараженных контактно, вирус обнаруживают в глотке и трахее через 7, 14, 21 и 27 дней, а в почках — через 35 дней. У цыплят, зараженных интратрахеально, вирус в трахеаль-ной слизи выявляли в течение 5 недель после заражения. Показана возможность ви-русоносительства переболевшей птицы. Наличие инфекции в одном и том же хозяйстве в течение ряда лет свидетельствует о том, что выздоровевшие птицы остаются носителями вируса. Инокулировали 17-дневные куриные эмбрионы 8 различными штаммами вируса ИБ, которые представляют различные серотипы. На 2- и 5-й дни после заражения собирали ткани для гибридизации in situ с антисмысловым рибозон-дом к МРНК, Кодирующей белок мембраны. Во всех случаях на 2-й день выявили интенсивное окрашивание в цитоплазме, в эпителиальных клетках трахеи, легких, бурсы и кишечника. На 5-й день окрашивание было слабым или отсутствовало. Однако в клетках почек выявлялось многоочаговое окрашивание со штаммами Вольге-мут, Грэй, JMK и Масс41. Селезенка не содержала вирусную РНК.

Персистенция ВИБ, ее сроки зависят от штамма. Так, шт. Kagoshima-34 размножался и персистировал, в основном, в почках, а шт. Tottori-2 дольше персистировал в легких.

Экспериментальная инфекция. Ее можно вызвать при интратрахеальном, интрана-зальном, подкожном, внутримышечном, интраперитонеальном и клоачном заражениях цыплят. Однако интратрахеальный метод заражения более надежный. Инкубационный период продолжается 18—36 ч, но может затянуться до 6 дней и более, если инфицируют цыплят, содержащих материнские AT. Длительность инкубационного периода зависит также от дозы и пути введения вируса. При аэрозольном методе заражения симптомы болезни у цыплят проявляются уже через 18—24 ч.

После инфицирования респираторного тракта ВИБ локализуется и размножается в эпителиальных клетках яйцевода и остается там в течение 6—24 дней после инфекции. Инфицированный яйцевод становится инфантильным или кистозным. Вирус персистирует в организме кур не менее 30—45 дней. Из клоаки его выделяют чаще, чем из трахеи.

Кроме цыплят, можно заразить обезьян макака-резус и пещерных летучих мышей. Индейки невосприимчивы, однако при интравенозном введении вируса возникает виремия в течение 48 ч. Мышата-сосуны восприимчивы к шт. Боддет при интрацере-бральном заражении. Штаммы, прошедшие небольшое число пассажей на КЭ, для мышей непатогенны. Получен вирулентный вирус ИБК (ВИБК). После 10 пассажей на однодневных SPF-цыплятах штамма Д971 получен вирулентный штамм D97L)io. Вирулентность его на однодневных цыплятах составляла выше 106-45 ЭЛД5о/о,2 мл или 1015ЛД50/мл. У зараженных цыплят проявлялись типичные клинические признаки ИБК.

Культивирование. Удается в КЭ при заражении в аллантоисную полость, амнион или на ХАО. Адаптация ВИБ к КЭ происходит параллельно с возрастанием процента и сокращением срока гибели их. Заражают обычно 9—10-дневные КЭ. Адаптация вируса наступает через 3—6 и более пассажей. Зараженные КЭ погибают через 3—6 дней в 1-м пассаже до 10 %, в 5-м — до 61 ив 9-м — до 83 % И более. Однако гибель КЭ — не единственный признак заражения ВИБ. Характерно замедление их роста через 6—7 дней после заражения и увеличение количества экстраэмбриональной жидкости. Инфицированные КЭ шарообразной формы, мумифицированы, мельче, чем здоровые. Такой «эффект карликовости» — патогномоничный признак для ВИБ, имеет диагностическое значение при выделении полевых изолятов на КЭ. Кроме того, у инфицированных КЭ желток обычно сморщен, постоянно поражены почки и повышено содержание уратов. ХАО и амниотическая оболочки отечны, объем аллантоисной жидкости увеличен. При введении вируса в аллантоисную полость наивысшая концентрация его обнаруживается через 36 ч после заражения в ХАО, затем в аллантоисной жидкости, амнионе и печени эмбриона. Если погибшие эмбрионы остаются на некоторое время в инкубаторе, титр вируса снижается.

Максимальный выход вируса 107.2 ИД50/о,1мл выявляется при заражающей дозе 103 ЭИД50/0.1 мл в условиях 36 °С. Более высокие заражающие дозы не увеличивают общего «урожая» вируса. Подбор оптимальной температуры и продолжительности культивирования является важным для повышения «урожая», если иметь в виду, что в аллантоисной жидкости погибших КЭ обнаружено интерферирующее вещество. Различные штаммы ВИБ могут при изменении температуры проявлять различную вирулентность для КЭ и органных культур, что отражает их вирулентность и тропизм.

Большинство штаммов вируса размножается в культуре клеток почки КЭ, фибробластов КЭ и ВНК-21. В клетках Mela никакие штаммы ВИБ не размножались. Органные культуры яйцеводов оказались высокочувствительными к инфицированию вакцинным шт. Н52. Однако, прежде чем вирус приобретает способность размножаться в первичной культуре клеток и органных культурах трахеи кур, его нужно адаптировать к КЭ. Вирус, адаптированный к мозгу мышей-сосунов, может обусловить прямую реакцию ГА и реплицироваться в клетках Vero. Титры вируса в этой культуре достигают 4,6—5,0104 БОЕ/мл. Культура клеток легкого и почек КЭ в 40—60 раз чувствительнее культуры клеток печени. Вирус также можно культивировать в органной культуре трахеи КЭ. ЦПД его в культуре клеток почки КЭ проявляется образованием синцития с последующим некрозом. Синцитий появляется через 6 ч, а через 18—24 ч он увеличивается, включая 100 и более ядер.

Все штаммы ВИБ в присутствии трипсина в среде покрытия 20—40 мкг/мл на 3—4-й день инкубации образуют бляшки до 6 мм в диаметре. Титр вируса в присутствии трипсина для разных штаммов достигает 3,ЗТ05 БОЕ/мл. Все изученные 17 австралийских штаммов ВИБ образовывали бляшки на 2-м пассаже в культуре клеток почки КЭ, которые различались по срокам их появления, размерам (от 2 до 5 мм) и внешнему виду. Хотя метод культивирования на КЭ в 18—84 раза более чувствителен метода бляшек, однако титрование методом бляшек оказалось более точным. Половые гормоны (эстраген, тестостерон, кортизон) повышают продукцию вируса в органных культурах трахеи. Из многих штаммов шт. Beaudette индуцирует бляшки в культуре клеток ВНК-21, на этих клетках из этого штамма, после обработки его мутагеном, был изолирован ts-мутант. Чувствительность перевиваемой линии клеток эмбрионов кур к ВИБ охарактеризована после 5 серийных пассажей. Репликация вируса определялась по цитопатическому эффекту с помощью ЭМ, НМФА и ОТ-ПЦР. Через 96 ч после инфекции ЦЭ составлял 75 %, клетки округлились, «сползали» в ЭМ, был виден коронавирус. Цитоплазматическая флуоресценция появлялась уже через 24 ч после инфекции, прогрессировала и все время соответствовала уровню вирусной РНК ВИБ инфицированных клеток, которая была выявлена в RT-PCR. Уровень внеклеточного вируса был измерен титрованием на клетках почки цыпленка и в куриных эмбрионах. В культуре клеток и КЭ относительные титры через 24—120 ч после инфекции колебались от 4,0 до 6,0 lg EIDso/cm3 на куриный эмбрион и от 2 до 6,0 lg TCIDso/cm3-Линия клеток CER оказалась пригодной для изучения вируса М41.

Особенности репродукции. Дефектная РНК (дРНК) CD-61 штамма Beaudette ВИБ Реплицируется и упаковывается при использовании 4 гетерологичных штаммов ВИБ (М41, Н20, HV10 и D207) в качестве вирусов-помощников. Секвенирование геномных РНК этих штаммов ВИБ показало, что уровень нуклеотидных различий составляет до 17 % в лидерной последовательности (ЛП) идо 4,3 % во всей смежной 5′-не-транслирующей области (5′-НТО). Анализ 5′-концов спасенных дРНК обнаружил, чтоЛП штамма Beaudette, присутствовавшая в CD-61, заменилась на ЛП штамма-помощника, но 5′-НТО соответствует исходной последовательности CD-61. Эти данные показали, что феномен переключения ЛП, описанный ранее для вируса гепатита мышей и бычьего коронавируса, наблюдается и во время репарации дРНК ВИБ. В 5′-НТО ВИБ имеются 3 предсказанные шпилечные структуры, первая из которых проявляет высокую степень ковариации среди штаммов ВИБ, что является филогенетическим доказательством существования этой структуры и ее возможного участия в репликации ВИБ. Первым событием процессинга полипротеина ВИБ является протеолиз пептидной связи глиб73-глиб74 под действием первого домена папаино-подобной протеазы PLPD-1 с освобождением зрелого белка 87 кД. Продукт, кодируемый областью нуклеотидов 2548—8865 ВИБ, расщепляется по дипептидной связи ГЛИ2265-ГЛ И2266 с образованием N-концевого белка 195 кД и С-концевого белка 41 кД. С использованием антисыворотки, полученной к последовательности ВИБ, кодируемой нуклеотидами 8865—9786, белок 33 кД, представляющий ЗС-подобную протеи-назу специфически иммунопреципитируется из зараженных клеток.

Большинство штаммов ВИБ не агглютинируют эритроциты птиц, однако при обработке вируса фосфолипазой С типа 1 он легко вызывает ГА. Энзим модифицирует оболочку вируса за счет разрушения фосфолипидов и вызывает появление на поверхности вириона ГА. Кроме того, ГА-свойства обоих типов ВИБ проявляются после обработки их 0,5 % раствором трипсина (90 мин при 37 °С), который разрушает пептидные связи аргинина и лизина поверхностных молекул вирусного белка и освобождает скрытые молекулы ГА. У глубокоадаптированных к КЭ штаммов (подобных шт. Beaudette), имеющих высокий инфекционный титр после обработки трипсином, фосфолипазой С, нейраминидазой ГА активность не проявляется. Феномен объясняется изменением физической и химической структуры вирусного белка, связанной с потерей патогенности и иммуногенности вируса для птицы. В настоящее время уточнено, что шт. Коннектикут (Konnekticut) способен агглютинировать эритроциты кур, в то время как шт. Массачусетс (Massachusets) подобную активность проявляет только после обработки трипсином или фосфолипазой С. Отработан метод изготовления ГА антигена из изолятов ВИБ. Лиофилизированный ГА сохранял активность при -20 °С в течение 8 недель, при 4 °С в эти же сроки терял до 50 % ее. Титр ГА вируса повышается до 1:256 — 1:512 при его пассажах в трахее кур или клеточной культуре трахеи кур.

Гемадсорбирующие свойства не установлены.

Штаммы ВИБ различаются по интерферониндуцирующей способности. Так, из 10 штаммовтолько 3 (шт. IB-41, Нерима и Ишида) не индуцировали синтез интерферона в КЭ, тогда как остальные вызывали образование его до 190 ед.

Источники и пути передачи инфекции. Основным источником инфекции служат больные и переболевшие цыплята и куры, которые выделяют вирус во внешнюю среду или остаются вирусоносителями до 49-105 дней после переболевания. Выделение вируса из организма больной птицы происходит со слюной, истечениями из носа и глаз, с фекалиями. Птица заражается, в основном, аэрогенным путем, а также при приеме инфицированного корма и воды. Распространение инфекции возможно также через инфицированную внешнюю среду: помещения, кормушки, подстилку, одежду и обувь обслуживающего персонала. Кроме того, человек может быть и активным переносчиком вируса в период переболевания птицы ИБ. У петухов вирус выделяется со спермой в течение 20 дней после заражения, поэтому возможно заражение половым путем. Кроме того, вирус передается трансовариально при остром, хроническом и бессимптомном течениях болезни. Доказана возможность выделения его из яиц, полученных от кур через 1, 2, 4 и 6 недель после их заражения. Выделен вирус из яиц, полученных от кур в ранний период снижения яйценоскости, а у 30 % цыплят, выведенных из таких яиц, отмечали отечность. От этих цыплят удавалось выделить возбудителя ИБ. Вирус изолирован из желтка и белка яиц с глубоким поражением скорлупы, которые были получены от кур из хозяйства, неблагополучного по данной болезни. Таким образом, поколеблено прежнее представление об ИБ, как о заболевании только с горизонтальным путем передачи инфекции. Штамм птичьего вируса инфекционного бронхита был изолирован от курицы из группы птиц с симптомом снижения яйценоскости. Изолированный вирус в куриных эмбрионах интерферировал с ВНБ, приводил к снижению роста куриного эмбриона и вызывал агглютинацию эритроцитов цыпленка после обработки трипсином.

Иммунитет и специфическая профилактика. Переболевшая птица резистентна к заражению гомологичным штаммом вируса в течение 5—6 месяцев. Трудность в проблеме специфической профилактики обусловлена большой естественной АГ и иммунологической вариабельностью полевых штаммов вируса. К вирусу ИБ высокорезистентны цыплята линии С и высокочувствительны линии 151. Для профилактики инфекции применяют живые и инактивировакные вакцины. Отработана технологическая схема изготовления как моновалентных инактивированных форм вакцин против ИБ, БН, ИББ, синдрома снижения яйценоскости. Испытания поливалентной вакцины показали наличие высокого уровня AT к вирусам ИБ, БН, ИББ, ССЯ76 после вакцинации инактивированными вакцинами. Специфическая профилактика болезни включает применение живых и инактивированных вакцин: первые — в стадах бройлеров и ремонтного молодняка мясных и яичных кур (первичная обработка), вторые — в стадах кур-молодок в возрасте 14—18 недель. Во ВНИИЗЖ налажено производство живой вакцины из штамма Н-120. Для создания длительного и напряженного иммунитета против инфекционного бронхита кур (ИБК) в стадах яичной и мясной птицы проводят комплексную обработку 2—3 раза живой вакциной в возрасте 1 — 14 недель, а затем инактивированной — в 14—18 недель. При вакцинации против ИБК, Вызванного вариантными штаммами вируса, рекомендуют использовать инактивиро-ванную вакцину. В указанном институте разработана технология инактивированной моновалентной вакцины против ИБК и ассоциированной против ИБК, Болезни Ньюкасла и синдрома снижения яйценоскости.

Применение инактивированных вакцин. Достаточно эффективными оказались эмульгированные вакцины из концентрированного вируса. Введение инактивированной вакцины в 3- и 16-недельном возрасте дало такой же эффект, как и прививка живыми вакцинами: первый раз вакциной Н-120 (120 в КЭ) и вакциной из шт. Н52 (52-й пассаж вируса в КЭ). Наиболее выраженный иммунный ответу 100 % цыплят получен при вакцинации в 3-недельном возрасте живой вакциной из шт. Н120, а в 16-недельном возрасте — инактивированной эмульсинвакциной. Рекомендовано при конструировании инактивированных вакцин против ИБ использовать несколько штаммов (создавать поливалентную вакцину). Приготовленная в Китае вакцина против ИБК из штамма D и инокулированная цыплятам через 10—14 дней индуцировала антитела к ВИБК, которые обнаруживались через 21 день у 85 % птиц; вторая инокуляция, проведенная через месяц, защищала к 6 месяцу 87—100 %.

Применение живых вакцин. Штаммы, полностью утратившие вирулентность, практически неиммуногенны. Поэтому живые вакцины готовят из аттенуированных штаммов, обладающих различной степенью остаточной вирулентности. Для первой прививки применяют более аттенуированные и менее иммуногенные штаммы, для второй — более вирулентные. Живые вакцины применяют орально ( с питьевой водой) или путем закапывания в нос. Введение живой вакцины в зоб цыплятам создавало устойчивость к заражению без образования циркулирующих AT. Эти данные свидетельствуют О Важной роли местного иммунитета при ИБ. Материнские AT от иммунных кур-несушек передаются через яйцо цыплятам, которых они защищают в первые 2—4 недели жизни от ИБ. Период полужизни материнских AT составляет немногим более 5 дней. Со второй недели жизни титр их начинает снижаться. Оптимальный возраст для вакцинации цыплят живыми вакцинами составляет 2—3 недели. Учитывая корреляцию титра ВНА в сыворотках крови кур-несушек и в желтке яиц, предложено использовать последние для оценки иммунитета в РН. Яйца, снесенные в течение 60 дней, после повторной вакцинации содержат высокий уровень (концентрацию) AT.

Последовательная вакцинация живыми вакцинами разных типов обеспечивает накопление в сыворотке крови птиц широкого спектра AT, которые превосходили даже типы, примененные для вакцинации. Полученный от иммунизации против ИБ молодняк за счет материнских AT IgG-класса устойчив к заражению патогенным вирусом. Вирусспецифический IgG обнаружен и в желтке яиц больных И Б кур в течение 60 дней. Определяли эффективность живых аттенуированных вакцин Ма5 и 4/91 против нефропатогенной линии ВИБ (ИВ, В1,648). По каждому параметру одна вакцина Ма5 обладала плохими защитными свойствами. Вакцина 4/91 одна или в комбинации хорошо защищала почки цыплят-бройлеров.

Сотрудниками ВНИВИП создана живая вакцина из аттенуированного штамма ВИБ. В неблагополучных пунктах иммунизируют всех цыплят в 10—15-дневном возрасте двукратно через 14—15 дней. Ревакцинируют птиц в 100—120-дневном возрасте. Вакцину вводят интраназально или с питьевой водой. В последние годы в России применяют вакцины против ИБ производства различных зарубежных фирм.

Температурочувствительный мутант ВИБ (тип Арканзас) получен путем серийного пассирования при пониженной температуре (35—28 °С). Вирус, в основном, размножался в верхних дыхательных путях и очень слабо в других органах. Он оказался авирулентным для 3—7-дневных цыплят-бройлеров. Доза вакцины, обеспечивающая 100 % защиту привитой птицы, составляла 103— 105 ЭИД50- Вакцинация 2-недельных цыплят аэрозольно или закапыванием в глаз вакцины из шт. Н120 создавала устойчивость примерно к 31-му дню.

При оценке различных программ вакцинации против ИБ в компании Питман Моор сравнивали титры AT в реакциях задержки гемагглютинации и нейтрализации. Цыплят первый раз иммунизировали в возрасте различными живыми вакцинами, а повторно — в 16-недельном возрасте инактивированными адьювант вакцинами из шт. М41 или GV101. В итоге установлено, что уровень AT у привитых цыплят был выше к вирусу М41, чем к вирусу серотипа Д207. У птиц, иммунизированных вакциной из шт. М41 и ревакцинированных убитой вакциной из двух штаммов, имелись более высокие титры AT к серотипам Массачусетс и Д207. Аттенуированные вакцинные шт. Массачусетс 33 и HI20 персистируют в трахее и легких с 3 до 13 дней после вакцинации.

Эффективность живых аттенуированных вакцин Ма5 и 4/91 против нефропатогенной линии вируса инфекционного бронхита (ВИБ) изучали по макро — и микроизменениям в почках, используя ПЦР для определения РНК ВИБ в ткани почек. По каждому параметру одна вакцина Ма5 обладала плохим защитным свойством. Вакцина 4/91 одна или в комбинации хорошо защищала почки цыплят бройлеров. Сообщается о конструировании рекомбинантного бакуловируса, экспрессирующего гликопротеин S1 изолята SD/97/01 вируса инфекционного бронхита. Методом обратной транскрипции-ПЦР амплифицированакДН К длиной 1,5 т. п. н., содержащая ген нуклеокапсидного белка N китайского изолята ВИБ и клонирована на векторе pUCl 19. Полученная плазмида охарактеризована методами рестрикционного анализа, дот-гибридизации и Саузерн-блот-гибридизации.

Связь титров антител с резистентностью. Нет прямой зависимости напряженности иммунитета от уровня ВНА. В резистентности птицы важную роль играет местный тканевой иммунитет респираторного тракта. Цыплята, вакцинированные аэро-зольно живым вирусом, резистентны, даже если в сыворотке крови нет специфических AT. Установлена прямая зависимость между устойчивостью птицы к заражению вирулентным вирусом и наличием обширных гистопатологических изменений в гарднеровых железах после вакцинации.

Оценку степени иммунитета у вакцинированных цыплят можно проводить по активности реснитчатого эпителия трахеальных эксплантатов, полученных после трахеального контрольного заражения. Интраназальная или интраокулярная иммунизация суточных цыплят с наличием материнского иммунитета вакцинным шт. Н120 обеспечивает устойчивость против интратрахеального заражения патогенным ВИБ. Эффективность вакцинации против ИБ вакцинами из шт. Массачусетс и Арканзас оценивается на основании выделения ВИБ из трахеальных тампонов после недельного периода заражения в полевых условиях.

Установлена иммунологическая совместимость вирус-вакцины из шт. Н120 ВИБ и вирус-вакцины из шт. Бор74 ВГНКИ вируса НБ при ассоциированном применении аэрозольным способом. Продолжительность иммунитета против ИБ и НБ составляла 120 дней.

Попытка разработать способ вакцинации против ИБ in ovo не дала явно положительных результатов. Вакцины Iboral 1 или Bioral H120 приводили к развитию лишь незначительных поствакцинальных реакций со стороны респираторной системы у вылупившихся цыплят. На 15-й день после вакцинации (12-й день после вылупле-ния) в сыворотках цыплят определялись повышенные титры AT в РЗГА по сравнению с контролем. Вакцина iboral 1 приводила к некоторым нарушениям диаграммы вы-лупления.

Серологическая оценка поствакциншьного иммунитета. Эффективность вакцины оценивается по разным критериям, из которых основным являются клинический ответ, носительство и диссиминация вируса, реакция трахеального эпителия in vivo и in vitro, защита от вирулентного гомологичного и гетерологичного типов ВИБ, образование секреторных и гуморальных AT Для оценки профилактической эффективности вакцинации цыплят против И Б предложен клиренс-тест.

Высокий уровень AT достигается к концу 3-й недели и регистрируется в течение года. На прививку инактивированной вакциной ВНА в сыворотках крови цыплят и кур появляются с 7—14-го дня в титрах 5—7 log2, нарастают к 30—60-му дню до 8—10,5 log2 и сохраняются на таком уровне до 6 месяцев.

В желтке яиц, полученных от кур-реконвалесцентов, имеются AT, которые затем передаются цыплятам. Уровень их у цыплят сразу же после вылуплен ия высокий, затем в течение 4 недель постепенно снижается. Пассивные AT не предотвращают респираторную инфекцию у цыплят, но несколько ослабляют течение болезни. Материнские AT обеспечивали устойчивость цыплят к заражению в течение 3 недель.

Для определения напряженности иммунитета у вакцинированной птицы после ее заражения вирулентным вирусом предложен метод выявления вирусного АГ с помощью флюоресцирующих AT Кроме того, предложена оценка поствакцинального иммунитета на основе активности ресничек в кольцах трахеи. При изучении гуморального иммунитета установлена тесная корреляция между активностью реснитчатого эпителия и выделением вируса из тканей, что послужило основанием рекомендовать первый тест в качестве критерия оценки местного иммунитета при определении перекрестного иммунитета. Однако корреляция между уровнем AT и численностью подверженных к заражению ВИБ птиц незначительна. Резистентность связана с клеточным опосредованным иммунитетом, что подтверждено методом бласттрансформации лимфоцитов и реакцией гиперчувствительности замедленного типа.

Оценка иммунитета у птиц, привитых инактивированными вакцинами, основана на обнаружении ВНА и ПА. Обычно через 2 недели после второй вакцинации индекс нейтрализации составляет 3 lg. С помощью ИФА можно достоверно оценить как поствакцинальный, так и постинфекционный статус у экспериментально зараженных птиц. Метод не является специфическим для серотипирования ВИБ, но высокочувствителен для выявления AT в сыворотке крови. Данные, полученные методом ИФА при оценке иммунного статуса, хорошо совпадают с результатами, полученными в других серологических реакциях: РН, РЗГА, вирусовыделения и реакции ткани трахеи.

Установлена тесная корреляция между активностью мерцательного эпителия и гистологическими изменениями, вызванными вирусом, и незначительная — между титрами AT (в РН и РИГА) и напряженностью иммунитета. Однако не установлено корреляции между показателями клеточного и гуморального иммунитета у цыплят, иммунизированных инактивированной эмульсинвакциной. Установлена корреляция титров ВНА в сыворотках крови и желтках яиц и вакцинированных кур.

Использование: ветеринария, биотехнология , вирусология. На основе доступного отечественного сырья получена эффективная вирус-вакцина против инфекционного бронхита кур. Вирус-вакцину против инфекционного бронхита кур готовят из аттенуированного отечественного штамма AM, который депонирован в коллекции ВГНКИ под номером 65. В состав вакцины входят пептон, желатин и сахароза. 2 табл.

СОЦИАЛ ИСТИЧ Е СКИХ

ГОСУДАРСТВЕ +OE ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4916409/13 (22) 21.01.91 (46) 23.06.93. Бюл. М 23 (71) Всесоюзный научно-исследовательский ветеринарный институт птицеводства (72) А.Б.Терюханов и M.Ã.Ìàçóðèíà (56) 1. Ferrant J, Live vaccines for GB, Poultry

World, may, 1970, 57-63. (54) ВАКЦИНА ПРОТИВ ИНФЕКЦИОННОГО БРОНХИТА КУР

Изобретение относится к ветеринарной вирусологии, а именно к способам получения живых аттенуированных вакцин, в частности против инфекционного бронхита кур.

Целью изобретения является получение на основе доступного отечественного сырья (эмбрионов иэ благополучных по инфекционным заболеваниям племенных птицехозяйств) эффективной вирус-вакцины против инфекционного бронхита кур, более иммуногенной и с более широким антигенным спектром, создающим надежную защиту от вирулентного вируса инфекционного бронхита различных серотипов.

Поставленная цель достигается тем, что вирус-вакцину против инфекционного бронхита кур готовят из аттениурованного отечественного штамма «АМ .

Для приготовления вакцины эмбрионы

9 уточной инкубации из СПФ-хозяйств или хозяйств, благополучных по инфекционным болезням птиц, заражают в аллантоисную полость вакцинным штаммом «АМ» вируса.. Ж, 1822792 А1 (51)5 А 61 К 39/215, С 12 N 7/00 (57) Использование: ветеринария, биотехнология, вирусология, На основе доступного отечественного сырья получена эффективная вирус-вакцина против инфекционного бронхита кур. Вирус-вакцину против инфекционного бронхита кур готовят из аттенуированного отечественного штамма «AM», который депонирован в коллекции ВГНКИ под номером 65. В состав вакцины входят пептон,желатин и сахароза. 2 табл. инфекционного бронхита кур в объеме 0,2 мл. Зараженные эмбрионы инкубируют при

37,0 + 0,5 C в течение 72 ч. Эмбрионы, погибшие в течение 24 ч после заражения, . удаляют и утилизируют. Остальные эмбрионы просматривают через каждые 12 ч. Погибшие эмбрионы удаляют из инкубатора и помещают в бытовой холодильник при 24 С. Через 72 ч после заражения все живые и павшие эмбрионы собирают, охлаждают и используют для сбора экстраэмбриональной жидкости. Затем ее проверяют на стерильность, отсутствие контаминации микоплазмами и посторонними вирусами, биологическую активность и иммуногенность. Вируссодержащая жидкость должна быть стерильна. не контаминирована микоплазмами и посторонними вирусами. Биологическая активность вируссодержащей жидкости должна составлять не менее 6,5 в

1 мл. В дальнейшем вируссодержащую жидкость смешивают с наполнителем (защитной средой, содержащей пептон, желатин и

55 сахарозу) в соотношении 1:1, расфасовывают в ампулы по 2,0 мл или пенициллиновые флаконы по 5,0 мл и лиофилизируют.

Готовую сухую вирус-вакцину проверяют на стерильность, контаминацию микоплазмами и посторонними вирусами, биологическую активность, безвредность и иммуногенность.

Вакцина должна быть стерильна, не контаминирована микоплазмами, вирусами, безвредна и иметь биологическую активность не ниже 10 ЭИД5о в 1 мл;

Иммуногенность вакцины проверяют на 15-20-дневных СПФ-цыплятах. Вакцина считается иммуногенной, если после заражения вирулентным вирусом все вакцинированные цыплята остаются здоровыми без проявления клинических признаков поражения органов дыхания. Допускается наличие слабо выраженного ринита у 2 из 10 зараженных цыплят, Вирус-вакцину против инфекционного бронхита кур иэ штамма «АМ» используют для вакцинации цыплят и взрослой птицы методом выпаивания, иíTðàíàýàëьно и крупнодисперсным аэрозолем.

У цыплят иммунитет наступает через 21 день после вакцинации и сохраняется в течение 3 месяцев. У цыплят, ревакцинированных в 90-100-дневном возрасте и старше, а также у взрослых кур иммунитет сохраняется до окончания периода эксплуатации.

Вирус-вакцина против инфекционного бронхита кур из штамма «АМ» испытана в экспериментальных условиях на 2887 цыплятах 10-15-дневного возраста при многократных повторностях и в производственных условиях на 8 млн. птицы разного возраста. Кроме того вакцина двукратно испытывалась в производственных условиях государственной комиссией в сравнении с зарубежной вирус-вакциной из штамма «Н-120», В первом комиссионном опыте на птицефабрике «Дружба» Брестской области отечественной вирус-вакциной иэ штамма «AM» было вакцинировано

43528 цыплят 9-10-дневного возраста. размещенных в двух птичниках. Зарубежной вирус-вакциной из штамма «Н-120» вакцинировано 43575 цыплят того же возраста и размещенных s дAвaу х x тTаsкKи х ж е пoтTи чNнHи кKаsхx, В одном птичнике в качестве контроля было оставлено 21764 невакцинированных цыпленка.

Следует отметить. что при вакцинации цыплят вирус-вакциной иэ штамма «АМ» на

45 одного прививаемого цыпленка затрачивали 1905 ЭИД о вируса, а вирус-вакциной иэ штамма «Н-120» — 5636 ЭИД5о, т.е. в 2,9 раза больше, За привитыми цыплятами вели клиническое наблюдение, приводили вскрытие павших птиц и учитывали хозяйственные показатели. Через 21 день после повторного вакцинирования определяли напряженность иммунитета путем заражения отечественным вирулентным штаммом вируса инфекционного бронхита кур (штамм

«Чапаевский» ), Примеры конкретного применения.

Иэ табл. 1 видно, что в неблагополучном по инфекционному бронхиту хозяйстве цыплята, привитые отечественной вирус-вакциной из штамма «АМ», лучше росли и развивались. В среднем по этой группе на одного цыпленка был получен прирост массы тела на 49 г больше, чем в KOHTpollbHOA группе, и на 62 rбольше,,чем в группе цыплят, привитых зарубежной вирус-вакциной иэ штамма «Н-120».

Для определения напряженности иммунитета брали по 20 цыплят из каждого птичника и заражали вирулентным вирусом инфекционного бронхита кур штамм «Чапаевский». Результаты контрольного заражения представлены в табл. 2.

Иэ табл, 2 видно, что цыплята, иммунизированные отечественной вирус-вакциной иэ штамма «AM», в 60 и 707ь случаев были устойчивыми к заражению вирулентным вирусом, т,е. они имели такую же устойчивость, как и естественно переболевшие инфекционным бронхитом.

Цыплята, привитые зарубежной голландской вакциной из штамма «Н-120», имели устойчивость только в 25 случаев от числа зараженных

Кроме того, за период опыта средний прирост массы тела каждого цыпленка, привитого отечественной вирус-вакциной из штамма «AM», был на 34 г больше, чем в контрольной группе, и на 11 г больше, чем у привитых зарубежной вирус-вакциной из штамма «Н-120».

Вакцина против инфекционного бронхита кур, содержащая штамм Coronavlrus u защитную среду, состоящую из пептона, желатинаисахароэы.отличающаяся тем, что, с целью повышения иммуногенности, в качестве штамма она содержит Coronavlrus

ВГНКИ hk 65 с титром 10 -10 ЭИД о/мл е равном соотношении с защитной средой.

Хозяйственные показатели по группам привитых и контрольных цыплят на птицефабрике «Дружба» Брестской области

Н о м е р а Пало циплят в Средний прирост массы

Группы цыплят тела. г. птичников цинации цинации группе нации

Вакцина против инфекционного бронхита кур из штамма живая сухая

Название:

ВАКЦИНА ПРОТИВ ИНФЕКЦИОННОГО БРОНХИТА КУР ИЗ ШТАММА ЖИВАЯ СУХАЯ

Состав:

Изготовлена из аттенуированного штамма «Н-52» серотипа Массачусетс вируса инфекционного бронхита кур. По внешнему виду препарат представляет собой светло коричневую аморфную или компонованную в виде таблетки массу которая полностью растворяется в воде в течение 1 — 2 минут. Вакцина выпускается в лиофилизированном виде во флаконах по 1000 — 6000 доз. За одну дозу принимают 1000 ЭИД50 вакцинного вируса.

Фармакологическое действие:

Механизм действия препарата основан на выработке у привитых птиц антител к вирусу ИБК. В процессе адаптации штамм полностью и необратимо утратил патогенность для птиц. Иммунитет у привитых цыплят наступает на 21 сутки после второй вакцинации и сохраняется не менее 4 месяцев.

Показания к применению:

С профилактической целью в хозяйствах неблагополучных и угрожаемых по инфекционному бронхиту кур.

Способ применения и дозировка:

Вакцинации подлежит клинически здоровая птица, которая была иммунизирована вакциной против инфекционного бронхита кур из штамма . Вакцинацию проводят методом выпаивания, интраназально, окулярно или методом крупнокапельного распыления. Метод выпаивания — за сутки до применения вакцины проводят определение объема воды, выпиваемой птицей за 1 — 1,5 часа в мл на 1 голову. На следующий день вакцину разводят с таким расчетом, чтобы в ранее определенном объеме воды на 1 голову содержалась 1 доза вакцины. Содержимое флаконов с вакциной растворяют в чистой охлажденной до комнатной температуры кипяченой воде. Желательно использовать для растворения вакцины 1 % раствор сухого молока, при этом вакцинный вирус сохраняет активность значительно дольше. Поилки, в которые наливают разведенную вакцину перед вакцинацией должны быть тщательно вымыты без применения дезсредств. Количество емкостей вакцины должно обеспечивать свободный доступ к препарату всего иммунизируемого поголовья. Перед вакцинацией птицу яичных пород выдерживают без воды и дачи корма в течение 4 — 8 часов, а птицу мясных пород — в течение 2 — 3 часов. Дача корма и воды птице после выпаивания вакцины разрешается через 2 часа. Метод крупнокапельного распыления — вакцину разводят в холодной воде свободной от железа и хлора. Распылитель должен быть свободен от посторонних частиц, коррозии следов дезинфектанта и использоваться только для проведения вакцинации. Разведенную водой вакцину следует распылять над соответствующим количеством птиц с расстояния 30 — 40 см, предпочтительно когда птица сидит вместе при тусклом освещении. Разводят 1000 доз в литре воды. Интраназальный и окулярный метод — для этих способов применения вакцину разводят физиологическим раствором из расчета 0,1 мл (2 капли) на одну дозу препарата. Две капли вакцины закапывают в одну ноздрю или в один глаз. При интраназальном применении необходимо убедиться, что птица вдохнула капли. Титр поствакцинальных антител в сыворотке крови не менее, чем у 80 % привитых цыплят в ИФА должен быть 1 : 400 и выше с наборами фирмы КРL, 1 : 800 и выше с наборами ФГУ .

Противопоказания:

Клинически больная птица.

Побочные действия:

На 3 — 4 день после вакцинации у 5 — 10 % привитых цыплят может наблюдаться реакция в виде небольшого угнетения и слабовыраженного ринита и конъюнктивита.

Особые указания:

Птицеводческая продукция употребляется без ограничений. При нарушении целостности и укупорки флаконов, изменении цвета и консистенции вакцины, наличии плесени и посторонней примеси при отсутствии этикетки, а также в случае не использования ее в течение 2 часов после разведения, вакцину выбраковывают и инактивируют кипячением в течение 30 минут.

Хранение:

Срок годности вакцины 12 месяцев со дня изготовления при условии хранения и транспортировки при температуре не выше 6 °С.

Производитель:

Федеральный центр охраны здоровья животных ФГУ (ВНИИЗЖ ФГУ), Россия

{SOURCE_HOST}

Диагностика насморка
Питание детей для профилактики орви

Содержание Грудное вскармливаниеЛекарственные препараты для профилактикиСбалансированное питаниеКакие продукты повышают иммунитет?Промывание носаПрименение масокЕсли родители курятИдеи для родителей и воспитателей в детском садуОсновные меры профилактики ОРВИПрофилактика ОРВИ в школе и в детском садуКомаровский Е.О. профилактика ОРВИЭкспозиционная профилактикаДиспозиционная профилактикаНеспецифическая профилактикаСпецифическая профилактикаРезюме для родителейВидео «Меры и способы профилактики ОРВИ у детей»Как защитить ребенка от …

Диагностика насморка
Орви когда давать антибиотик

Содержание Причины детского жараКак лечить правильно?Антибиотики для детейКак часто Вы болеете?Доктор КомаровскийКомаровский антибиотикиЛечение антибиотиками по КомаровскомуКомаровский видео: АнтибиотикиКомаровский: антибиотики в носКомаровский видео: Антибиотики и носЧто делать после приема антибиотиковКомаровский видео: Реабилитация после антибиотиковКакой вред может быть от антибиотиков?В каких случаях антибиотик необходим?Принципы антибиотикотерапии Actionteaser.ru — тизерная реклама Есть у меня …

Диагностика насморка
Народные средства с алоэ от бронхита

Содержание Ценность алоэКак получить сок алоэНастойки алоэКак выбрать медРецепты при бронхитеПольза алоэ и меда для здоровьяПриготовление сока и мякоти алоэПравильный выбор медаРецепты с медом и лечениеРецепты с кагоромРецепты с жиромДругие составыПринципы безопасного леченияПолезные свойства алоэАлоэ от бронхита: рецептыАлоэ с медом от бронхитаСок алоэ при бронхите с другими компонентамиСимптомы бронхитаНародные средства, …